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Médicaments utilisés en IIU, FIV & ICSI
Un guide en langage simple de chaque médicament d'un cycle de fertilité : à quoi il sert, quand il est donné et les marques que vous verrez réellement en Thaïlande.
✍️ Rédigé et relu médicalement par le Dr Patsama Vichinsartvichai, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG — spécialiste en médecine de la reproduction · Dernière relecture :
Tous les patients en parcours de fertilité — et même celles et ceux qui ont déjà fait une FIV — le savent : les noms de médicaments peuvent vite devenir déroutants. Ce guide passe en revue chaque médicament que nous utilisons, regroupés comme nous les employons réellement à la clinique.
Le traitement se divise en deux temps : le cycle de recueil des ovocytes (stimulation, blocage de l'ovulation et injection de déclenchement) et le cycle de transfert d'embryon (préparation de la muqueuse utérine). Les médicaments diffèrent, mais l'objectif reste le même : une cavité prête au bon moment, qui accueille le bon embryon.
Le cycle de stimulation en FIV en un coup d'œil
Jour 1
Jour 4
Jour 8
Jour 12
Jour 16
Jour 20 · Ponction (OPU)
Stimulation
Blocage de l'ovulation
Déclenchement
Stimulation ovarienne Bloqueurs de l'ovulation Injection de déclenchement
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Médicaments de stimulation ovarienne — faire croître plusieurs follicules
Le but est de faire croître plus d'un follicule au cours d'un même cycle afin d'obtenir plusieurs ovocytes à féconder. Les médicaments de stimulation existent sous deux formes : comprimés et injections.
Stimulants oraux (comprimés)
Utilisés surtout en vue d'une conception naturelle, chez les patientes atteintes de SOPK dont les ovaires n'ovulent pas, dans les cycles d'IIU ou en FIV à stimulation douce/minimale. Deux molécules sont largement utilisées en Thaïlande :
Citrate de clomifène
SERM — antagoniste des récepteurs aux œstrogènes
Se fixe aux récepteurs aux œstrogènes de l'hypothalamus et « trompe » le cerveau, qui augmente alors la sécrétion de FSH — laquelle stimule la croissance des follicules.
Inconvénient : bloque aussi les œstrogènes au niveau de la muqueuse utérine, si bien que l'endomètre peut être plus fin que la normale. L'ovulation peut survenir 25–50 % plus tôt ou plus tard que prévu, et les effets peuvent persister au cycle suivant.
Comprimés de 50 mg · 1 à 3 comprimés/jour × 5 jours à partir du 3e–5e jour du cycle · Marques : Ovinum, Ova-mit, Duinum
Létrozole
Inhibiteur de l'aromatase
Bloque l'aromatase, l'enzyme qui transforme la testostérone en œstrogènes. La baisse des œstrogènes pousse le cerveau à libérer davantage de FSH — ce qui stimule là encore la croissance folliculaire. Initialement un médicament du cancer du sein ; la recherche soutient son utilisation hors AMM pour la stimulation.
Inconvénient : même risque d'endomètre fin qu'avec le clomifène, mais généralement moins marqué.
Comprimés de 2,5 mg · 1 à 3 comprimés/jour × 5 jours · Marques : Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen
Stimulants injectables — les gonadotrophines
En FIV/ICSI, lorsque nous voulons obtenir de nombreux follicules, la FSH injectable est le pilier du traitement. Les produits actuels se répartissent en trois familles :
Gonal-F®
FSH recombinante — follitropine alfa
Produite à partir d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois. Stylo prérempli à dose réglable : vous pouvez augmenter ou diminuer la dose, mais pas revenir en arrière une fois la dose injectée.
Même principe actif que Gonal-F, présenté en seringues préremplies à usage unique — pas d'ajustement de dose : vous injectez exactement le contenu de la seringue.
Seringues préremplies : 75 · 150 · 225 · 300 UI
Puregon®
FSH recombinante — follitropine bêta
Également issue d'une lignée d'ovaire de hamster chinois. Disponible en flacons (50, 100 UI — à préparer vous-même) ou en cartouches préremplies (300, 600 UI) qui nécessitent le stylo Puregon. Le réglage se fait uniquement vers l'avant — ne pas revenir en arrière.
Flacons : 50 · 100 UI · Cartouches : 300 · 600 UI
Rekovelle®
FSH recombinante — follitropine delta
Produite à partir d'une lignée cellulaire de rétine fœtale humaine, la molécule est donc plus proche de la FSH humaine naturelle. La posologie s'exprime en microgrammes, et non en UI. Stylo prérempli réglable.
Stylos préremplis : 12 · 36 · 72 µg
Menopur®
Gonadotrophine ménopausique humaine (hMG)
Purifiée à partir de l'urine de femmes ménopausées. Contient de la FSH ainsi qu'une activité LH apportée par l'hCG — utile lorsqu'une patiente a réellement besoin d'un apport de LH. Les flacons multidoses permettent au médecin de prescrire des doses sur mesure.
Flacons : 75 UI · Multidose : 600 UI · 1 200 UI · doses sur commande de 37,5 à 300 UI
IVF-M™ / IVF-M HP™
hMG (sans ajout d'hCG)
Une autre hMG. En Thaïlande, seul le flacon de 75 UI est disponible (certains pays proposent aussi une forme multidose IVF-M HP de 600 UI).
Flacons : 75 UI
Elonva®
FSH recombinante à action prolongée — corifollitropine alfa
Une FSH modifiée, fusionnée à l'extrémité de la molécule d'hCG — une seule injection agit pendant 7 jours, ce qui évite les piqûres quotidiennes la première semaine.
Seringue préremplie : 100 · 150 µg
Pergoveris®
FSH recombinante + LH recombinante (2:1)
Le seul produit associant r-hFSH (follitropine alfa) et r-hLH (lutropine alfa) dans le même stylo — pour les patientes qui ont réellement besoin d'un complément de LH.
Bloqueurs de l'ovulation — garder les ovocytes en place
Figure 4. Les deux familles de bloqueurs de l'ovulation — antagonistes de la GnRH et progestatifs.
À mesure que les follicules grossissent, les œstrogènes augmentent et le cerveau tend à déclencher un pic de LH — ce qui provoquerait l'ovulation avant que nous puissions recueillir les ovocytes. Nous l'empêchons avec l'une de ces deux familles :
Orgalutran®
Antagoniste de la GnRH — ganirélix
Bloque directement les récepteurs de la GnRH, ce qui empêche tout pic de LH. Seringue préremplie : on la sort, on injecte, c'est fait.
Seringue préremplie de 250 µg (0,25 mg)
Cetrotide®
Antagoniste de la GnRH — cétrorélix
Même classe de médicament. Présenté en flacon + eau : à reconstituer avant l'injection.
Flacon de 250 µg (0,25 mg)
Progestatifs (PPOS)
Stimulation ovarienne sous progestatif (PPOS)
La progestérone bloque le pic de LH, exactement comme dans la contraception hormonale. Dans le protocole PPOS, nous utilisons des progestatifs pour prévenir l'ovulation prématurée. Choix courants : Provera, Duphaston, Utrogestan, Cerazette et Visanne (diénogest).
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Injection de déclenchement — libérer les ovocytes au bon moment
Figure 5. Injections de déclenchement — agonistes de la GnRH et options à base d'hCG.
Lorsque les follicules atteignent la bonne taille, il faut envoyer un signal pour que les ovocytes achèvent leur maturation et puissent être recueillis. Deux options :
Decapeptyl
Agoniste de la GnRH — triptoréline
Seringue préremplie : provoque un pic rapide de LH par la propre hypophyse de la patiente. Utile chez les patientes à haut risque d'HSO.
Seringue préremplie de 0,1 mg
Diphereline®
Agoniste de la GnRH — triptoréline
Même mécanisme agoniste, présenté en flacon à reconstituer.
Flacon de 0,1 mg
Ovidrel®
hCG recombinante — choriogonadotropine alfa
L'hCG se fixe sur le même récepteur que la LH et reste active plus longtemps que la LH naturelle — c'est donc un moyen fiable de déclencher l'ovulation en une seule injection.
Stylo prérempli de 250 µg
IVF-C
hCG urinaire
hCG purifiée à partir de l'urine. Flacon, injection intramusculaire. (L'ancienne marque Pregnyl n'est plus commercialisée en Thaïlande.)
Flacon de 5 000 UI
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Cycle de transfert d'embryon — préparer la muqueuse utérine
Pour les transferts d'embryons congelés (TEC), nous utilisons généralement deux hormones seulement : des œstrogènes pendant la première moitié du cycle pour épaissir l'endomètre, puis de la progestérone pendant la seconde moitié pour le rendre réceptif.
Œstrogènes — construire l'endomètre
Figure 7. Œstrogènes commercialisés en Thaïlande — comprimés oraux et gels ou patchs transdermiques.
Disponibles en comprimés, en gels/patchs transdermiques et en préparations vaginales. La voie d'administration compte : les œstrogènes oraux sont d'abord filtrés par le foie, si bien que seuls 10–20 % d'une dose orale atteignent l'utérus (la dose orale habituelle est de 4 mg par jour). La voie transdermique (par la peau) en délivre 70–80 %.
Estrofem
Voie orale · Estradiol hémihydraté
Comprimés de 1 · 2 mg
Progynova
Voie orale · Valérate d'estradiol
Comprimés de 1 · 2 mg
Postmenop
Voie orale · Valérate d'estradiol
Comprimés de 2 mg
Oestrogel
Voie transdermique · 17β-estradiol à 0,06 %
Application quotidienne sur la peau
Estrodose
Voie transdermique · 17β-estradiol à 0,06 %
Application quotidienne sur la peau
Climara 50
Patch transdermique · Estradiol hémihydraté
Patch de 3,8 mg, hebdomadaire
Divigel
Gel transdermique · 17β-estradiol 1 mg/g
Application quotidienne sur la peau
Progestérone — accueillir l'embryon
Figure 9. Progestatifs commercialisés en Thaïlande — préparations vaginales (v), orales (o) et intramusculaires (m).
La progestérone orale est si fortement métabolisée qu'elle peut provoquer nausées et vertiges ; nous utilisons donc surtout des préparations vaginales et des injections intramusculaires. La dydrogestérone (Duphaston) est un progestatif de synthèse qui évite ces effets indésirables et peut se prendre par voie orale.
Utrogestran
Progestérone micronisée
Capsules vaginales de 100 · 200 mg
Cyclogest 400
Progestérone micronisée
Ovule vaginal de 400 mg
Crinone 8 %
Gel de progestérone micronisée
Applicateur de gel vaginal
Endometrin
Progestérone micronisée
Comprimé vaginal de 100 mg
Duphaston
Dydrogestérone (voie orale)
Comprimé de 10 mg
Proluton Depot
Caproate d'hydroxyprogestérone
Injection IM · action prolongée
Ce que fait réellement la progestérone après le transfert : elle fait passer l'endomètre d'un état prolifératif à un état réceptif (sécrétoire), assouplit la muqueuse pour permettre l'implantation de l'embryon, calme les contractions utérines et équilibre la réponse immunitaire locale.
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Traitements d'appoint et autres médicaments
Pilules contraceptives œstroprogestatives (COCP)
Figure 11. Marques de pilules contraceptives utilisées pour programmer le cycle et mettre au repos un kyste.
Parfois prescrites avant un cycle pour régulariser les règles ou pour faire régresser un kyste résiduel. Marques courantes sur le marché thaïlandais : Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED.
Figure 12. Médicaments d'appoint pour l'endométriose (Visanne), l'hyperprolactinémie (Parlodel) et l'insulinorésistance (Metformine).
Visanne
Diénogest 2 mg
Pour l'endométriose ou les endométriomes (kystes « chocolat ») — souvent utilisé avant un cycle de FIV pour calmer une maladie active.
Parlodel
Bromocriptine 2,5 mg
Agoniste dopaminergique contre l'hyperprolactinémie. Une prolactine élevée peut bloquer l'ovulation.
Metformine
Sensibilisateur à l'insuline
Pour les patientes atteintes de SOPK avec insulinorésistance — aide à rétablir l'ovulation et améliore la réponse à la stimulation.
Apportez votre liste lors de votre prochaine visite : le Dr Patsama passera en revue chaque médicament, la raison de sa présence et ce à quoi vous attendre. Aucune question n'est trop simple.
Cet article est adapté de l'essai en langue thaïe "ยาที่ใช้ในการรักษามีบุตรยาก IUI IVF ICSI มีอะไรบ้าง? แต่ละตัวทำงานอย่างไร?" du Dr Patsama Vichinsartvichai, MD, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, MClinEmbryol. Les informations sur les marques et les posologies correspondent aux produits commercialisés en Thaïlande au moment de la rédaction et peuvent évoluer ; suivez toujours les instructions de votre médecin prescripteur.
Le Dr Patsama Vichinsartvichai, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, est spécialiste certifié en endocrinologie de la reproduction et infertilité, ancien chef de l'unité de FIV Vajira de l'université Navamindradhiraj et fondateur de LIFE by Dr. Pat à Bangkok. Ses travaux publiés portent sur l'utérus dysmorphique (en T) et l'infertilité d'origine utérine.
LIFE by Dr. Pat
